การรักษาแสดงให้เห็นสัญญาก่อนกำหนดในการกวาดล้างแผ่นสมองอะไมลอยด์
ศตวรรษที่สี่หลังจากที่นักวิทยาศาสตร์เสนอ สล็อตเว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ แนวคิดที่มีอิทธิพลอย่างลึกซึ้งต่อส่วนโค้งของการวิจัยโรคอัลไซเมอร์ ในที่สุดพวกเขาก็อาจพบว่าถูกต้องหรือไม่ ยาแอนติบอดีชนิดใหม่ที่เรียกว่า aducanumab ดูเหมือนจะกวาดสมองให้สะอาดจากโปรตีน amyloid-beta ที่เหนียว ยานี้อาจหรือไม่อาจกลายเป็นการรักษาอัลไซเมอร์ที่ก้าวหน้า – เร็วเกินไปที่จะพูด – แต่ไม่ว่าทางใดก็อาจจะตอบคำถามสำคัญ: นักวิจัยตั้งเป้าไปที่เป้าหมายที่ถูกต้องหรือไม่?
ตามข้อเสนอที่เรียกว่าสมมติฐานอะไมลอยด์ โรคอัลไซเมอร์ ซึ่งคาดว่าจะส่งผลกระทบมากกว่า 5 ล้านคนในสหรัฐอเมริกาเพียงประเทศเดียว เกิดจากการสะสมของโปรตีน A-beta ในสมองอย่างผิดปกติ การสะสมตัวทำให้บริเวณสมองที่สำคัญหายใจไม่ออกและทำลายเซลล์ประสาท แม้จะมีการสนับสนุนมากมายในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา แต่ข้อเสนอนี้ก็ยังไม่สามารถสลัดผู้คัดค้านออกไปได้ Aducanumab เสนอวิธีที่ดูเหมือนน่าเชื่อถือและปลอดภัยในการลดระดับ A-beta และด้วยเหตุนี้จึงทดสอบสมมติฐานอะไมลอยด์
ในช่วงหนึ่งปีผ่านไป aducanumab เข้าสู่สมองของผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ในระยะแรกและกำจัด A-beta ออกไปนักวิทยาศาสตร์รายงานในเดือนกันยายนในNature ( SN: 10/1/16, p. 6 ) การพิจารณาคดีมีขนาดเล็ก – มีเพียง 165 คนเท่านั้น แต่ในสมองของคนเหล่านี้ อะไมลอยด์-เบต้าลดลงอย่างเห็นได้ชัด ยิ่งปริมาณสูงเท่าใด การล้าง A-beta ก็ยิ่งมากขึ้นเท่านั้น
มีคำใบ้ว่าผู้ที่รับประทานยาในปริมาณมากจะมีพัฒนาการทางปัญญาด้วยเช่นกัน หากได้รับการยืนยันในการศึกษาขนาดใหญ่ ประโยชน์ด้านความรู้ความเข้าใจเหล่านั้น “จะเป็นผู้เปลี่ยนเกมสำหรับวงการนี้” Eric Reiman นักวิจัยของ Alzheimer จากสถาบัน Banner Alzheimer ในฟีนิกซ์ กล่าว แต่ผลลัพธ์เหล่านั้น “ต้องได้รับการปฏิบัติอย่างไม่เชื่อเรื่องพระเจ้าในตอนนี้” อย่างน้อยก็จนกว่าการศึกษาขนาดใหญ่ที่กำลังดำเนินการอยู่จะเสร็จสิ้น เขาเตือน
มีหลักฐานที่แน่ชัดอยู่แล้วว่า A-beta เป็นผู้ก่อโรค:
การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่หายากในยีนที่เกี่ยวข้องกับ A-beta มักมาพร้อมกับโรคอัลไซเมอร์ การสังเกตที่ได้รับการยืนยันในหนูทดลอง A-beta เป็นพิษต่อเซลล์ประสาทในจาน ทำให้ความสามารถในการสื่อสารของพวกมันเสียหายก่อนที่จะฆ่าเซลล์ทั้งหมดทันที นักประสาทวิทยา John Hardy จาก University College London ซึ่งเป็นหนึ่งในผู้เสนอสมมติฐาน amyloid กล่าวว่า “งานวิทยาศาสตร์พื้นฐานและงานประวัติศาสตร์ธรรมชาติทั้งหมดสนับสนุนงานดังกล่าว
ยังมีความขัดแย้งอยู่ คนที่มีสุขภาพทางปัญญาพบ A-beta สะสมในสมอง ( SN: 12/10/16, p. 13 ) จนถึงตอนนี้ นักวิทยาศาสตร์พบเพียงความสัมพันธ์ที่อ่อนแอระหว่างโล่ A-beta กับการรับรู้ ผลลัพธ์ที่ได้ทำให้นักวิทยาศาสตร์บางคนมองหาที่อื่น เช่น การอักเสบ การตัดแต่งกิ่งที่มากเกินไปของเซลล์สมองที่เรียกว่า synapses และการเปลี่ยนแปลงของโปรตีน tau ซึ่งเป็นที่ทราบกันดี ไปสะสมภายในเซลล์ประสาทของผู้ป่วยอัลไซเมอร์ กระบวนการในเซลล์เหล่านี้แต่ละกระบวนการก็มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคเช่นกัน
การระบุสาเหตุที่แท้จริงของโรคอัลไซเมอร์เป็นเรื่องยากเนื่องจากกระบวนการทั้งหมดเหล่านี้มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดและเกิดขึ้นพร้อม ๆ กัน ทำให้แทบเป็นไปไม่ได้เลยที่จะศึกษาผลกระทบของมันแบบแยกเดี่ยว ยิ่งไปกว่านั้น การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญหลายอย่างอาจเกิดขึ้นหลายปีหรือหลายสิบปี ก่อนที่อาการจะเริ่มปรากฏ ฮาร์ดียอมรับว่าในช่วงหลายปีที่ผ่านมานับตั้งแต่เขาและคนอื่นๆ ได้แนะนำสมมติฐานเกี่ยวกับอะไมลอยด์ นักวิทยาศาสตร์ได้พยายามดิ้นรนที่จะรวบรวมภาพรวมของโรคอัลไซเมอร์ “มันยากกว่าที่เราทุกคนคิด” เขากล่าว
จะยังไม่มีคำตอบที่ชัดเจนเป็นเวลาหลายปี ในเดือนสิงหาคมปี 2015 การทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ของ aducanumab เริ่มลงทะเบียนผู้ป่วยทั่วโลกโดยมีเป้าหมายให้เสร็จสิ้นภายในปี 2022 เนื่องจากมีการทดสอบผู้ป่วยอัลไซเมอร์มากขึ้น นักวิจัยหวังว่าจะเห็นสัญญาณที่ชัดเจนของการพัฒนาทางจิตที่ติดตามการลดลงของ A-beta ของสมอง เป็นไปได้ว่า aducanumab จะลด A-beta ในสมอง แต่ล้มเหลวในการปรับปรุงอาการที่มีความหมาย ผลลัพธ์ดังกล่าวอาจดูเหมือนเป็นการต่อต้านสมมติฐานอะไมลอยด์ ซึ่งเป็นความขัดแย้งที่อาจกระตุ้นให้นักวิจัยบางคนสำรวจแนวคิดอื่นๆ อย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้น ไม่ว่าจะด้วยวิธีใด ผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์และคนที่คุณรักต่างรอคอยอย่างใจจดใจจ่อ
สำหรับตอนนี้ ภาคสนามยังไม่สามารถอธิบายความทรงจำในแง่ที่จับต้องได้ แต่การวิจัยกำลังก้าวไปข้างหน้า ส่วนหนึ่งเป็นเพราะผลกระทบที่ลึกล้ำ เลวินกล่าวตามล่าหาความทรงจำโดยธรรมชาติของตัวตน “การเป็นบุคคลที่มีความทรงจำที่สอดคล้องกันหมายความว่าอย่างไร” ตัวตนที่เข้าใจยากของ engram อาจพิสูจน์ให้เห็นถึงกุญแจสำคัญในการตอบคำถามนั้น
Mykytyn กล่าวว่าการตรวจสอบบทบาทต่างๆ ของ cilia ในสมองเป็นเรื่องยาก ไม่มีวิธีง่ายๆ ในการแยก cilia ออกจากเยื่อหุ้มชั้นนอกของเซลล์ที่เหลือ ความท้าทายมีมากขึ้นด้วยเซลล์ประสาทที่ซับซ้อน ซึ่ง cilia จะมีขนาดค่อนข้างเล็ก
